Гиперпролактинемия симптомы у женщин после родов. Синдром гиперпролактинемии. Гиперпролактинемия у женщин

Определение болезни. Причины заболевания

Гиперпролактинемия - это увеличение уровня пролактина в крови.

Синдром гиперпролактинемии включает в себя группу заболеваний, которые протекают с увеличением уровня пролактина в крови. Гиперпролактинемия относится к числу частых нейроэндокринных расстройств. Впервые в 1855 году Чиарри описал синдром постоянной лактации и аменореи (отсутствия менструации более 6 месяцев). Пролактин же был выделен только в 1937 году из гипофиза овец.

Распространенность гиперпролактинемии, связанной с патологическими причинами, составляет около 17 человек на 1000 населения. Основной контингент пациентов с повышением пролактина составляют женщины репродуктивного возраста. По полученным из когортных исследований данным, частота встречаемости гиперпролактинемии колеблется от 0,15 до 1,6% в общей взрослой популяции.

Приблизительно в 25-30% случаев при обследовании бесплодных супружеских пар выявляется патологическая гиперпролактинемия, которая и является причиной бесплодия хотя бы одного из супругов. При обследовании мужчин с эректильной дисфункцией гиперпролактинемия выявляется в 0,4-20% случаев, при обследовании женщин с нарушениями менструального цикла после долговременного приема гормональных контрацептивов в 45-60% ситуаций фиксируется патологическое увеличение пролактина.

Пролактинсекретирующие образования обнаруживают с частотой 50-70 случаев на 1 млн. населения, среди всех встречающихся образований гипофиза пролактиномы составляют приблизительно 25%.

Феномен макропролактинемии обнаруживается примерно с частотой 14-25% в популяции.

Есть масса причин, обуславливающих увеличенную продукцию пролактина, их возможно объединить в группы.

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением - это опасно для вашего здоровья!

Симптомы гиперпролактинемии

Выраженность жалоб зависит от длительности и выраженности гиперпролактинемии. Изначально появляются жалобы на нарушение менструального цикла, которые могут усугубиться вплоть до аменореи.

Гиперпролактинемия является фактором, который способствует снижению минеральной плотности костной ткани и развитию остеопороза.

Патогенез гиперпролактинемии

Наличие пролактиномы - микро- или макроаденомы гипофиза, продуцирующей пролактин, является самой частой причиной патологического повышения пролактина. Причем пролактинома составляет приблизительно 40% всех доброкачественных образований гипофиза. При этом вследствие гипертрофии лактотрофов происходит повышение выброса пролактина в кровь.

При идиопатической гиперпролактинемии отсутствуют органические изменения в ЦНС. Возможно, существование этой формы связано с тем, что для пролактина нет механизма обратной связи, таким образом получается, что пролактин находится под прямым влиянием гипоталамуса. Гипоталамо-гипофизарная система осуществляет на него как тормозящее, так и стимулирующее действие посредством эндокринных, аутокринных и паракринных механизмов.

Гиперпролактинемия при наличии прочих гипоталамо-гипофизарных заболеваний возникает чаще вследствие ослабления дофаминергической регуляции.

Классификация и стадии развития гиперпролактинемии

Изначально необходимо выделить гиперпролактинемию физиологическую и патологическую .

Наблюдается в норме и не нуждается в терапии. Физиологическое увеличение концентрации пролактина фиксируется во время беременности, после физической нагрузки, во время стресса, после полового акта, стимуляции молочных желез.

Патологическая гиперпролактинемия нуждается в медикаметозной коррекции.

Данную гиперпролактинемию разделяют на:

1. первичную;
2. вторичную;
3. ятрогенную.

Первичная гиперпролактинемия бывает при микро- и макроаденомах или идиопатическая.

Вторичная - при соматических заболеваниях и вследствие других эндокринных патологий.

Ятрогенная развивается при приеме определенных групп препаратов.

Осложнения гиперпролактинемии

Если вовремя не обнаружить и не ликвидировать причину, которая вызвала патологическое увеличение пролактина, то длительно нелеченная гиперпролактинемия может вызвать серьезные нарушения в функции и регуляции работы всех эндокринных желез человека (яичников, гипофиза, надпочечников, щитовидной железы и т. д.), к тому же может привести к бесплодию, снижению зрения вплоть до слепоты, вызываемой растущей аденомой.

Другие осложнения гиперпролактинемии:

• гипертрофия молочных желез;
• дисфункциональные маточные кровотечения;
• овариальная дисфункция;
• ановуляторные циклы;
• гипосекреция гонадотропинов;
• эктопическая секреция пролактина;
• тестикулярная недостаточность.

Диагностика гиперпролактинемии

Устанавливая диагноз гиперпролактинемии, необходимо провести гормональное исследование пролактина (2-3 исследования). Принимая во внимание колебания концентрации гормона в течение суток, рекомендуется делать забор крови в 9-11 часов, потому что в более ранние часы может удерживаться физиологическое увеличение пролактина, вызванное сном. Дополнительно в день перед проведением анализа нужно исключить чрезмерные психоэмоциональные и физические нагрузки (спортивные тренировки), секс, осмотр гинеколога, посещение сауны и бани, употребление алкоголя, за час до исследования - курение, чтобы также исключить физиологическое повышение пролактина.

Вероятность опухолевого генеза патологического повышения пролактина возрастает при значениях пролактина, превышающих 2000-3000 мкЕд\мл.

1. Второй пункт диагностирования - это определение макропролактина и\или биоактивного пролактина. Это исследование нужно проводить в ситуациях несоответствия клинической картины заболевания содержанию пролактина.
2. Анализ лютенизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), периферических половых гормонов (эстрадиол для женщин, тестостерон для мужчин) необходим для исключения других заболеваний половых желез.
3. Определение значений ТТГ и Т4св для исключения гипотиреоза как причины симптоматического повышения пролактина и как самостоятельной причины нарушений менструального цикла или бесплодия.
4. Проведение УЗИ органов малого таза для исключения других заболеваний или подтверждения гиперпролактического гипогонадизма (гипоплазия матки и яичников)
5. Еще один этап обследования - это исключение гипоталамо-гипофизарных повреждений (проведение МРТ с контрастированием и осмотр окулиста (глазное дно, поле зрения).

Лечение гиперпролактинемии

Определение способа лечения гиперпролактинемии непосредственно связано с причиной, вызвавшей патологическое увеличение содержания пролактина. Вместе с тем, вне зависимости от причины патологии, задачей лечения является уменьшение и нормализация увеличенного образования пролактина, коррекция гипогонадизма и лактореи. А также при наличии образования гипофиза необходимо добиться уменьшения его размеров, восстановления зрения и функции черепных нервов при их нарушении.

Эти цели достигаются преимущественно применением агонистов дофамина, среди которых в настоящее время каберголин является препаратом выбора.

Каберголин - препарат с пролонгированным действием, принимается 1-2 раза в неделю. Препарат очень хорошо переносится. Кроме того, из-за тумор-супрессивного действия каберголина на фоне длительной терапии у большинства больных отмечается уменьшение размеров образования гипофиза.

Во время подбора адекватной дозировки препарата пролактин определяют каждый месяц, после достижения нормального уровня пролактина возможно его определение 1 раз в 6 месяцев. При пролактиномах рекомендуется 1 раз в год проводить МРТ гипофиза с контрастированием для оценки объема образования.

Принимая во внимание возможность ремиссии при идиопатической форме гиперпролактинемии оправдана ежегодная отмена препаратов сроком на 1-2 месяца под контролем уровня пролактина. При наличие микроаденомы (пролактиномы) плановая отмена препаратов возможна 1 раз в 2 года.

При симптоматической гиперпролактинемии или гиперпролактинемии на фоне других гипоталамо-гипофизарных заболеваний назначается патогенетическое лечение основной патологии, которое и способствует уменьшению уровня пролактина.

При феномене макропролактинемии пациенты в назначении лечения не нуждаются.

Прогноз. Профилактика

Профилактики патологического повышения пролактина не существует. После проведения лечения гиперпролактинемии в реабилитации больные не нуждаются. Нет каких-либо ограничений по продуктам питания. Пациентам необходимо ограничить стрессы.

Женщинам, получавшим терапию и не планирующим в будущем беременность, необходимо ответственно подойти к подбору средств контрацепции. Потому что для них недопустимо применять эстрогенсодержащие контрацептивы, поскольку они содействуют увеличению концентрации пролактина. Нежелательно также и использование внутриматочных спиралей: они из-за влияния на эндометрий обладают похожим эффектом. Чтобы избежать нежелательной беременности, в данной ситуации целесообразно принимать оральные гестагенсодержащие контрацептивы или же сделать лапароскопическую стерилизацию.

Пациенты, получающие терапию, могут вести обычный образ жизни, сохраняется репродуктивная функция. Имеющиеся сегодня способы диагностики и терапии в большей массе ситуаций помогают получить положительные результаты терапии.

Если имеется аденома гипофиза, необходимо наблюдение доктора, которое позволит обнаружить рецидивы болезни на ранней стадии. Именно поэтому 1 раз в год требуется проведение МРТ и консультация офтальмолога. Также два раза в год необходимо определять кровь на концентрацию пролактина.

Установление нормального менструального цикла происходит у 80-90% женщин, полноценный овуляторный цикл отмечается у 70-80% пациенток. При своевременной и адекватной терапии трудоспособность не меняется. У 95% больных может наступить клиническая ремиссия. Запоздалая диагностика и некорректно подобранное лечение у больных с макроаденомами может привести к нарушению трудоспособности и даже инвалидизации.

В большей части ситуаций медикаментозное лечение осуществляется длительно, иногда - пожизненно, хотя случаются ремиссии заболевания (3-9% случаев).

Гиперпролактинемия и беременность

Одной из главных задач терапии гиперпролактинемии является восстановление способности к зачатию и наступление долгожданной беременности. Планировать зачатие чаще всего рекомендуется через 8-12 месяцев от старта лечения агонистами дофамина, поскольку это улучшает прогноз исхода беременности.

В ситуации, когда на фоне терапии агонистами дофамина наступила беременность, рекомендуется обычно данное лечение приостановить до родоразрешения.

При наличии у пациентки микроаденомы размером менее 6 мм в диаметре беременность ведется так же, как и у любой другой беременной женщины, так как очень низкий риск роста образования во время беременности.

Если же у женщины аденома более 6-7 мм в диаметре, каждый триместр беременности, а также при возникновении жалоб на головные боли или ухудшение зрения необходимо проводить осмотр неврологом и офтальмологом с выполнением периметрии и оценкой состояния глазного дна.

На протяжении беременности определение пролактина не проводится ввиду того, что содержание гормона и у здоровых женщин во время беременности способно достигать очень больших значений и не соотносится с размером образования гипофиза.

По прошествии нескольких месяцев после родов рекомендуется провести МРТ гипофиза. Грудное вскармливание чаще всего разрешено, подавление лактации необходимо только при явном прогрессирующем росте опухоли.

Термин гиперпролактинемия определяет повышение активности гормона пролактина. Эта патология достаточно часто развивается у женщин репродуктивного возраста (25-40 лет), длительное время может себя ничем не проявлять. Гиперпролактинемия является одной из причин женского и мужского бесплодия.

Механизм развития гиперпролактинемии

Пролактин - это гормон, продуцируемый передней долей гипофиза. Он регулирует ряд важных биологических функций в организме женщины - процессы овуляции (выход яйцеклетки из яичника), физиологическое вынашивание беременности после оплодотворении яйцеклетки, подготовку молочных желез к грудному вскармливанию и процесс лактации (секреция грудного молока). При различных патологических состояниях может нарушаться процесс продукции пролактина с увеличением его концентрации в крови. Существует три основных механизма развития гиперпролактинемии:

• Усиленная концентрация в гипофизе при увеличении количества гормонпродуцирующих клеток.
• Повышение функциональной активности гипофиза, вследствие нарушения процессов его регуляции нервной системой или другими факторами (рилизинг-факторы гипоталамуса).
• Снижение утилизации пролактина.

Вне зависимости от причины и механизма развития гиперпролактинемии, повышение пролактина приводит к различным нарушениям физиологических процессов в половых органах и грудных железах.

Кроме пролактина, железистые клетки гипофиза также вырабатывают несколько других гормонов. Одним из них является соматотропный гормон, отвечающий за рост человека. Увеличение его количества в детском возрасте приводит к развитию гигантизма, при этом рост может достигать 2-х метров и выше.

Причины гиперпролактинемии

К повышению концентрации этого гормона приводит ряд причинных (этиологических) факторов, которые включают патологические и физиологические причины. Физиологическое повышение связано с циклическими изменениями в организме женщины, а также с его физиологическим состоянием. Так норма пролактина при беременности и кормлении грудью может увеличиваться в десятки раз. Патологические причины не имеют связи с циклическими и физиологическими изменениями в организме, к повышению уровня пролактина приводят различные заболевания:

• Онкологический процесс - доброкачественная гормонпродуцирующая опухоль в гипофизе приводит к увеличению количества железистых клеток и соответственно повышению продукции пролактина.
• Опухоли гипоталамуса, которые приводят к повышению продукции рилизинг-фактора, он в свою очередь стимулирует повышенный синтез пролактина в гипофизе.
• Патология щитовидной железы, при которой снижается выработка ее гормонов - при гипотиреозе, раке щитовидной железы 4 степени наблюдается снижение регулирующего влияния тироксина и трийодтиронина на гипофиз с повышением его функциональной активности. Обратная ситуация может наблюдаться при базедовой болезни , при которой уровень тироксина и трийодтиронина повышается.
• Цирроз печени (замещение клеток печени соединительной тканью) и хроническая почечная недостаточность - снижаются процессы утилизации и выведения пролактина из организма с повышением его уровня.
• Нарушения баланса половых гормонов - эстрогены (половые гормоны женщины) стимулируют повышенную продукцию пролактина в гипофизе.

Спровоцировать гиперпролактинемию могут частые диагностические или лечебные выскабливания матки и аборты.

Также гиперпролактинемию может спровоцировать прием некоторых медикаментов - нейролептики (аминазин), противорвотные препараты, антигистаминные средства (используются для лечения аллергии), гормональные препараты на основе эстрогенов.

В течение суток уровень пролактина в крови также колебаться. Высокий пролактин в крови наблюдается ночью во время сна. Такая закономерность касается многих гормонов. Так глюкокортикостероиды и тестостерон (мужской половой гормон) больше всего увеличены в крови утром (в период между 7-9 часами утра). Эти закономерности необходимо учитывать во время применения терапии с помощью гормональных лекарственных средств.

Гиперпролактинемия - симптомы

На повышение пролактина указывают группы симптомов, которые указывают на нарушение функциональной активности различных органов и систем. К ним относятся:

В некоторых случаях гиперпролактинемия может протекать бессимптомно. Ее часто обнаруживают в ходе комплексной диагностики причин бесплодия.

Основным клиническим проявлением, при котором стоит подозревать гиперпролактинемию, является триада симптомов - аменорея, галакторея и бесплодие.

Последствия гиперпролактинемии

Повышение пролактина в организме женщины может привести к развитию таких последствий:

Очень часто гиперпролактинемия диагностируется уже на стадии развития последствий. Поэтому во избежание поздней диагностики, при симптомах, указывающих на эту патологию, необходимо пройти обследование.

Диагностика гиперпролактинемии

Основой для постановки диагноза гиперпролактинемии служит лабораторное определение повышения уровня пролактина. Для выяснения причин этой патологии проводится дополнительное инструментальное и лабораторное обследование, которое включает УЗИ, рентгенографию черепа, томографию (магнитно-резонансную или компьютерную), определение уровня сахара и холестерина в крови. В каждом отдельном случае выбор диагностической тактики и методики исследования проводится в индивидуальном порядке.

Гиперпролактинемия - лечение

Терапевтические мероприятия при этой патологии направлены на нормализацию уровня пролактина. Лечение гиперпролактинемии включает консервативную терапию и хирургическое вмешательство. При консервативной терапии используются медикаменты, которые подавляют продукцию пролактина в гипофизе (бромокриптин). В связи с развитием частых побочных эффектов при их применении, такие препараты назначает только врач. Хирургическое вмешательство подразумевает удаление доброкачественной гормонпродуцирующей опухоли гипофиза или гипоталамуса.

Гиперпролактинемия является эндокринологической патологией, которая приводит к последствиям и затрагивает функциональную активность различных органов и систем, в первую очередь половой системы женщины.

Гиперпролактинемия – состояние, при котором повышено содержание гормона пролактина в крови. Возникновение такой ситуации возможно как в норме (физиологическая гиперпролактинемия), так и при патологии, которая в иных случаях может оказаться предвестником тяжелых заболеваний.

Для понимания проблемы стоит в первую очередь обратиться к нормальной физиологии и разобраться что такое пролактин, откуда он берется и какова его роль в организме женщины?

Человеческий пролактин – это белковый гормон, состоящий из 198 аминокислот, вырабатываемый в трех формах: малой – в самом большом количестве, средней и большой (моно-, поли- и димеры). Основной функцией этого гормона является регуляция лактации.

Пролактин выделяется аденогипофизом, а точнее заднебоковой его частью. Гипофиз (или питуитарная железа) представляет собой как бы нижний «придаток» головного мозга, располагаясь на его основании, и вместе с гипоталамусом играет роль главной регулятора эндокринной системы (или главного эндокринного органа). Гипофиз тесно связан с гипоталамусом и контролируется им. В нем разделяют две части – адено- и нейрогипофиз.

В нейрогипофизе вырабатываются такие вещества как: вазопрессин – гормон, регулирующий обратное всасывание жидкости в почках; окситоцин – необходим для нормального месячного цикла, беременности, родов.

В аденогипофизе вырабатываются: соматотропный гормон – гормон роста; тириотропный гормон – регулирует деятельность щитовидной железы и т.д. В том числе, здесь же формируется и пролактин.

Контроль выделения пролактина осуществляется за счет действия дофамина – вещества вырабатываемого гипоталамусом. Оно способно подавлять секрецию пролактина, и контролировать его на определенном уровне.

Норма пролактина

В норме в крови среднее содержание пролактина не больше 15 нг/мл, секретируется импульсами, в среднем бывает до 14 выбросов в сутки. Максимальных значений он достигает между 5:00 и 7:00 утра, минимальных – через несколько часов после пробуждения (именно в это время берут кровь для исследования). Когда женщина начинает кормить грудью, раздражение рецепторов в области соска передается в головной мозг, гипоталамус начинает выделение пролактин-рилизинг факторов, которые в свою очередь способствуют выделению большого количества пролактина гипофизом (больше обычной нормы в 15 нг/мл). Кроме того, на секрецию пролактина влияют уровни эстрогенов, тиреоидных гормонов и некоторые другие. Нарушение на любом из уровней регуляции может повлечь к повышенному выделению пролактина. Уровень гормона может повышать также физическое и эмоциональное напряжение, исследование, прием препаратов.

Нормы содержания пролактина в крови определяются в нг/л (нанограмм/литр) и в мМЕ/л (международные мили-единицы/литр). Однако, чаще встречаются измерение в нг/л. Наиболее распространены следующие нормы:
Взрослые женщины 64 – 395 мМЕ/л или от 1* до 27-29 нг/мл
Взрослые мужчины 78 – 380 мМЕ/л или от 1* до 18 нг/мл
* - По данным других авторов уровень пролактина должен быть не ниже 10 нг/мл.
Кроме того, уровень пролактина у женщин считают и по фазам цикла:
Фолликулярная 252 – 504 мМЕ/л 4,5 – 33 нг/л
Периовуляторная 361 - 619 мМЕ/л 5 – 42 нг/л
Лютеиновая 299 – 612 мМЕ/л 4,9 – 40 нг/л

Все эти нормы очень относительны.

К основной функции пролактина, как уже говорилось выше, относится обеспечение нормального процесса кормления ребенка материнским молоком. Кроме того, пролактин необходим для торможения овуляторного цикла и «удлинения жизни» желтого тела – способ организма женщины предохраняться от беременности в момент кормления; способствует росту молочных желез; имеет обезболивающий эффект; способствует наступлению оргазма и т.д. Есть даже предположение о его участии в иммунном контроле.

Причины гиперпролактинемии:

К основным причинам гиперпролактинемии относятся:

1. Физиологические
А. Новорожденность
Б. Раздражение сосков
В. Беременность, весь послеродовый период (у некормящих матерей – от 1 до 7 суток)
Г. Прием пищи, сон, стресс, половой акт.

2. Патологические
А. Патология гипоталамуса и ножки гипофиза (синдром пустого турецкого седла, кисты, опухолевые поражения, нейросифилис, гистиоцитоз Х, саркоидоз, туберкулез, механические повреждения)
Б. Патология гипофиза
Аденома гипофиза (пролактинома, соматотропинома, кортикотропинома, гормонально неактивная аденома)
Краниофарингиома
Гипотиреоз первичный
Метастазы злокачественных опухолей
Саркоидоз, туберкулез
В. Большие операции, общая анестезия
Г. Патология грудной клетки (ожог, опоясывающий лишай)
Д. Цирроз печени
Е. Хроническая почечная недостаточность – у 20-75% женщин. Уровень нормализуется при трансплантации почки.

3. Прием лекарственных препаратов
А. Блокаторы дофаминовых рецепторов
Б. Средства, снижающие уровень дофамина (метилдофа, резерпин, эстрогены, верапамил и т.д.)
В. Фенотиазины (тиоксантены, бутирофеноны, амоксапин и т.д.)
Г. Оральные контрацептивы

Функциональная гиперпролактинемия нередко наблюдается у женщин с различными гинекологическими заболеваниями, в частности при эндометриозе, миоме матки, воспалительных процессах. Это объясняется постоянным раздражением интерорецепторов при патологическом процессе и импульсацией в ЦНС, как бы состоянием хронического эндогенного стресса.

В последние годы выделяют так называемую транзиторную гиперпролактинемию, часто сопутствующую бесплодию, что проявляется лютеолитическим эффектом пролактина на желтое тело. Функциональная гиперпролактинемия отмечается примерно у трети женщин с СПКЯ, что обусловлено нарушением дофаминергического контроля не только синтеза и выделения ГнРГ, но и ПРЛ. Кроме того, хроническая гиперэстрогения при СПКЯ оказывает стимулирующий эффект на синтез пролактина. И, наконец, хорошо известен факт клинического эффекта терапии бромкриптином при нормопролактинемии, что связано с повышением уровня биологически активного иммунонереактивного пролактина.

Механизм нарушения репродуктивной функции на фоне гиперпролактинемии:

• в гипоталамусе под влиянием пролактина уменьшается синтез и выделение ГнРГ и, соответственно, ЛГ и ФСГ за счет снижения чувствительности гипоталамуса к эстрогенам;
• в яичниках пролактин тормозит гонадотропинзависимый синтез стероидов, снижает чувствительность яичников к экзогенным гонадотропинам, снижает секрецию прогестерона желтым телом.

Описанные выше причины показывают то, насколько велик ряд причин, вызывающих гиперпролактинемию. Самыми частыми причинами остаются микропролактиномы (доброкачественная опухоль гипофиза, размером менее 1 см) и гиперплазии гипофиза. Микропролактиномы редко растут и превращаются в макропролактиному. Рационально разобрать их. В большинстве остальных случаев гиперпролактинэмия играет второстепенную роль и устраняется вместе с устранение основной патологии. Так, отмена лекарственного препарата при лекарственной гиперпролатинемии или нормализация функции щитовидной железы при гипотиреозе, как правило, сразу же способствует нормализации ситуации.

Симптомы гиперпролактинемии:

К основным симптомам гиперпролактинемии относятся:

1. Аменорея (нет месячных) – примерно в 15% случаев. Наблюдается ановуляция и прекращение менструаций и, как следствие, проблемы с зачатием. Пациентки жалуются на то, что не могут забеременеть длительное время.
2. Галакторея – патологическое самопроизвольное истечение молока из молочных желёз вне связи с процессом кормления ребёнка. Несмотря на то, что данный симптом считается наиболее характерным, уровень пролактины у половины пациенток с галактореей оказывается нормальным и количество отделяемого из груди (от капель молозива при надавливании до самопроизвольного истечения молока) не напрямую зависит от цифр пролактина. Это может быть связано с тем фактом, что гиперпролактинемия была преходящей, но привела к стойкой галакторее.
3. Сухость влагалища, диспареуния (болезненный половой акт), снижение либидо. При длительном течении возможно развитие остеопороза.
4. Ухудшение зрения – является следствием увеличения в размерах опухоли гипофиза, сдавливающей зрительные нервы.
5. Задержка полового развития - необходимо так же проверять уровень ТТГ.
6. Возможно сочетание гиперпролактинемии с гиперандрогенией – в следствие усиления выделения пролактина усиливается деятельность ткани надпочечников.
7. Кроме того, гиперпролактинэмия может возникать и у мужчин. Она ведет к снижению либидо и импотенции.

Галакторея – наиболее характерный симптом гиперпролактинемии.

В последние годы показано, что у 30-40% женщин с гиперпролактинемией повышен уровень надпочечниковых андрогенов - ДЭА и ДЭА-С. Доказано, что их уровень снижается на фоне лечения бромкриптином. В сетчатой зоне коры надпочечников были найдены рецепторы к пролактину; кроме того, гиперпродукцию андрогенов можно объяснить общностью гипоталамической регуляции пролактин-секретирующей и АКТГ-секретирующей функции гипофиза. Снижение уровня ПССГ объясняют непосредственным влиянием пролактина на печень, где они синтезируются.

Из других эффектов пролактина интерес представляет его диабетогенное действие, связанное с непосредственным стимулирующим влиянием пролактина на β-клетки поджелудочной железы, что может привести к развитию периферической инсулинорезистентности, яичниковой гиперандрогении и формированию СПКЯ. Кроме того, пролактин способствует деминерализации костной ткани путем подавления секреции кальцитонина, а также снижения синтеза эстрогенов в яичниках. Поэтому у женщин с гиперпролактинемией имеется риск развития остеопороза.

Диагностика гиперпролактинемии:

После сбора анамнеза и детального выяснения жалоб пациентки врач, как правило, проводит следующие диагностические мероприятия:

1. Забор крови на определение уровня гормона в крови – осуществляется на 5-8 день цикла, с 9 до 12 часов утра натощак, после полового воздержания накануне. При обнаружении повешенного уровня – берут 3х кратно, для исключения ошибки. Верхней границей нормы может служить показатели от 15 до 25 нг/мл (в разных лабораториях по разному).

2. Определение уровня гормонов щитовидной железы – изменение их уровня может говорить о наличии патологии в той области гипофиза, где продуцируется пролактин. Как говорилось выше, формирование тириотропного гормона происходит на уровне аденогипофиза. Для гипотиреоза характерно изменение поведенческих реакций (апатия, безразличие, ухудшение памяти), что связано с резким снижением обменных процессов в ЦНС, являющимся результатом уменьшения концентрации тиреоидных гормонов. Отмечается также резкая слабость, утомляемость с нарушением трудоспособности, отеки, сухость кожных покровов, ломкость ногтей и выпадение волос, запоры. Иногда первым проявлением гипотиреоза является спонтанная галакторея с различными нарушениями менструального цикла, по поводу которых пациентки обращаются к гинекологу. Решающая роль принадлежит исследованию гормонов крови, при котором отмечается повышение ТТГ и снижение тиреоидных гормонов - Т 3 и Т 4 на фоне повышенного или нормального уровня ПРЛ.

3. Пробы с метоклопромидом и тиролиберином (антагонисты дофамина).

При введении метоклопромида (10мкг в кровь с определением уровня пролактина на 0, 15, 30, 60 и 120й минутах исследования) уровень пролактина в норме увеличивается в 10-15 раз, тогда как при патологии он стабилен. При физиологической гиперпролактинемии уровень продолжает расти.

При введении тиролиберина (200-250 мкг одномоментно с измерением уровня пролактина на 0, 15, 30, 60, 120й минутах исследования) так же можно уточнить характер гиперпролактинемии, так как в случае вызванной другими (не гипофизарными) факторами уровень пролактина значительно выше, чем при пролактиноме, при которой после введения тиролиберина уровень пролактина ниже.

Следует заметить, что эти пробы утратили свою важность в связи с появлением более совершенных методов компьютерной диагностики.

4. Краниограмма (рентгеновский снимок черепа в 2-х проекциях) – благодаря этому возможна диагностика турецкого седла (область расположения гипофиза в клиновидной кости черепа).

5. Исследование глазного дна и полей зрения обязательно в комплексе обследования женщин с гиперпролактинемией, особенно при наличии олиго-, аменореи. Изменение сосудов глазного дна и/или битемпоральное сужение полей зрения на белый, красный, зеленый и синий цвета может указывать на наличие опухоли гипофиза, располагающейся над турецким седлом, супраселлярно.

6. Компьютерная томография (КТ) и магниторезонансная томография (МРТ) – на сегодняшний день МРТ является методом выбора для диагностики патологии гипофиза. КТ не показана женщинам, планирующим беременность.

Размеры турецкого седла при микроаденомах нормальные. При небольших аденомах размеры турецкого седла составляют: 12-15 мм. сагиттальный и 10-12 мм. вертикальный, а при макроаденомах размеры увеличиваются до 15-17 и 12-14 мм. соответственно. Выявляется «пустое» турецкое седло.

Важно подчеркнуть, что проведения КТ и МРТ, равно как и краниографии имеет смысл только в том случае, если нет ранее диагностированной патологии со стороны других систем органов, одним из симптомов которой является гипрепролактинемия. Тоже справедливо и для приема медицинских препаратов – очевидно, что назначение дорогостоящих процедур не имеет смысла при наличии у пациента в анамнезе данных о приеме лекарственных препаратов, вызывающих гиперпролактинемию. Следовательно, в диагностике данного состояния значительную роль играет квалификация врача. Предпочтительнее всего посещение гинеколога-эндокринолога или эндокринолога, который в свою очередь может направить пациента к квалифицированному врачу-рентгенологу для качественной оценки снимков.

Трасвагинальная эхография, проводящаяся помимо специальных методов диагностики, помогает в дифференциальной диагностике с СПКЯ. Гиперпролактинемии свойственны МФЯ, которые характеризуются нормальными размерами и объемом с множеством фолликулов диаметром 4-8 мм., диффузно расположенных в строме.

Лапароскопия проводится женщинам с гиперпролактинемией и бесплодием при регулярном овуляторном менструальном цикле, так как у данного контингента женщин повышение ПРЛ не является причиной бесплодия и возникает вторично на фоне различной гинекологической патологии. При лапароскопии наиболее частой патологией является наружный эндометриоз, хронический сальпингит, спаечный процесс в малом тазе.

Клинико-диагностические критерии отдельных форм гиперпролактинемии

Функциональная гиперпролактинемияхарактеризуется отсутствием изменений турецкого седла на рентгенограмме и КТ при повышении уровня ПРЛ до 2000 мМЕ/л и положительных функциональных пробах. Менструальный цикл регулярный у 32% женщин, олигоменорея - у 64%. Галакторея выявляется примерно у 30% пациенток. Гиперпластические процессы эндометрия и молочных желез в 2 раза чаще, чем при опухолевом генезе гиперпролактинемии. У 80% пациенток выявляются сопутствующие патологические процессы: СПКЯ, наружный эндометриоз, воспалительные заболевания и спаечный процесс в малом тазе.

Для микроаденомы гипофиза характерно отсутствие изменений на рентгенограмме и наличие объемного образования в области гипофиза по данным КТ. Уровень ПРЛ - 2500-10000 мМЕ/л, функциональные пробы отрицательные. Нарушение менструального цикла по типу аменореи у 80% женщин, олигоменореи - у 20%. Частота галактореи доходит до 70%. Сопутствующая гинекологическая патология встречается в 15% случаев. Эффект терапии бромкриптином - до 85%.

Для макроаденомы гипофиза характерны патологические изменения на рентгенограмме: увеличение размеров, двухконтурное дно, признаки склерозирования, нарушения целостности контуров и/или расширение входа в турецкое седло. На КТ участки повышенной плотности в области гипофиза. Уровень ПРЛ выше 5000 мМЕ/л. Функциональные пробы отрицательные. Аменорея у 100% женщин, галакторея в 96% случаев.

При «пустом» турецком седле имеет место несовпадение клинико-рентгенологических и гормональных параметров. При уровне ПРЛ до 3000 мМЕ/л турецкое седло на рентгенограмме не изменено, а на КТ типичная картина «пустого» турецкого седла. Функциональные пробы отрицательные. Нарушение менструального цикла от олигоменореи до аменореи с галактореей или без таковой.

Лечение гиперпролактинемии

Медикаментозное лечение гиперпролактинемии

В первую очередь необходимо исключить первичный гипотиреоз, лечение которого проводится тиреоидными препаратами под наблюдением общего эндокринолога, на фоне такого лечения уровень пролактина, как правило, снижается.

При гиперпролактинемии, обусловленной микропролактинэмией или гиперплазией гипофиза, у больных, не планирующих в дальнейшем иметь детей, в отсутствие нарушений менструального цикла ограничиваются наблюдением. При нарушении менструального цикла у таких женщин показана заместительная гормональная терапия.

Основным препаратом для лечения гиперпролактинемии является полусинтетическое производное одного из алкалоидов спорыньи – бромкриптин (парлодел). Он подавляет секрецию пролактина, активизируюя дофаминовые рецепторы и выделение дофамина. Как правило, назначают по 1,25 мг/сут, затем каждую третью неделю добавляют по 1,25 мг/на ночь, и каждую 4 неделю 1,25 мг/утром под контролем пролактина в крови. Противопоказано при заболеваниях печени. Отмена препарата возможна через 2-3 года. Обязательно контроль УЗИ (6-12 мес. после нормализации уровня пролактина). Овуляция восстанавливается, как правило, на 4-8-й неделе лечения. Отсутствие беременности при восстановлении овуляторных менструальных циклов требует исключения перитонеальных факторов бесплодия при ГСГ или лапароскопии. Из побочных эффектов лечения парлоделом отмечаются слабость, головокружения, обмороки, запоры, заложенность носа, тошнота.

Кроме того, предложены схемы лечения следующими препаратами: лизурид, тергурид, каберголин (1 мг в неделю) – более длительное действие, метерголин и дигидроэргокриптин – меньше побочных эффектов, но и более низкая эффективность. Назначение препаратов проводится квалифицированным врачом-эндокринологом.

При макропролактиноме бромкриптин может значительно уменьшить размер опухоли (до 30% от исходного). МРТ при этом каждые 6 мес., т.к. образование может вновь увеличиться.

Применение бромкриптина при беременности короткими курсами, кормление грудью при этом не противопоказано. Установлено, что беременность на фоне лечения парлоделом у больных с микроаденомой гипофиза протекает благополучно. В период беременности обязательно наблюдение невропатолога и окулиста. Риска развития опухоли на фоне беременности можно избежать предварительным лечением парлоделом в течение года и более. Доказано, что лечение парлоделом на фоне беременности безопасно для матери и ребенка.

При функциональной гиперпролактинемии на фоне различных гинекологических заболеваний у женщин с бесплодием первоочередным должно быть лечение основного заболевания. После этого, при планировании беременности, можно назначать небольшие дозы парлодела (1,25-2,5 мг в день) под контролем ПРЛ крови и базальной температуры. У женщин с СПКЯ лечение парлоделом проводится на фоне стимуляции овуляции в дозе 1,25-2,5 мг в день и отменяется при наступлении беременности.

Лечение первичного гипотиреоза проводится совместно с эндокринологом; назначаются тиреоидные препараты: тиреоидин, L -тироксин или тиреокомб. Лечение, как правило, длительное и под контролем гормонов крови и общего самочувствия пациентки. Появление типичных признаков передозировки препаратов (сердцебиение, возбудимость, плаксивость, раздражительность, тремор и т. д.) требует снижения их дозы. На фоне лечения улучшается общее самочувствие, прекращается лактация и нормализуется овуляторный менструальный цикл. На фоне беременности обязательно продолжение приема тиреоидных препаратов, так как гипотиреоз является причиной неразвивающихся беременностей и пороков развития плода.

Хирургическое лечение при гиперпролактинемии

При неэффективности бромкриптина, а так же при стойком прогрессировании процесса (например, нарушение полей зрения) показано хирургическое лечение, которое, к сожалению, не исключает рецидивов заболевания. Оперативный доступ как правило осуществляется через носовые пазухи, с удаление патологической ткани. Операция проводиться в специализированном стационаре, квалифицированной бригадой хирургов, так как возможны серьезные осложнения: ранение внутренней сонной артерии, менингит, паралич глазодвигательного нерва и т.д. При этом, если принято решение о проведении операции, лечение бромкриптином прекращают, т.к. после него ткань уплотняется и это осложняет вмешательство.

Положительным эффектом хирургического лечения считают нормализацию уровня пролактина уже через 2 ч после операции и то, что в течение 40 дней тестируется овуляция.

Осложнения гипрепролактинемии:

1. Возможно развитие гипофизарной недостаточности, и как следствия, недостаточности органов эндокринной системы – при этом может понадобиться применение гормональной терапии, направленной на коррекцию недостаточности того или иного эндокринного органа – надпочечников, щитовидной железы и т.д.
2. Сдавление зрительного нерва – проявляется уменьшением полей зрения, резким ухудшением и потерей зрения до устранения сдавливающего воздействия опухоли.
3. Остеопороз – при длительном некорегированном процессе.
4. Возможное озлакочествление доброкачественных опухолей гипофиза – требует госпитализации в онкологический стационар, лучевого и оперативного (по возможности) лечения

Гиперпролактинэмия – это состояние, которое требует немедленного обращения к квалифицированному специалисту. Ни в коем случае не следует заниматься самолечением, самостоятельно назначать себе препараты и отменять их. Как указывалось выше, данное состояние может быть маркером большого количества патологических процессов, следовательно несвоевременное обращение к врачу может привести к плачевны последствиям.

Профилактика гиперпролактинемии

Мер специфической профилактики нет. Само состояние не требует каких-либо реабилитационных мероприятий и санаторно-курортного лечения.

Специфической диеты и правил питания нет. Образ жизни женщина может и должна вести обычный, любое психоэмоциональное и физическое перенапряжение недопустимо (см. выше).

Трудности представляет выбор метода контрацепции у женщин, прошедших лечение гиперпролактинемии и выполнивших генеративную функцию, поскольку наиболее популярные эстрогенсодержащие комбинированные оральные контрацептивы, повышающие пролактин, им противопоказаны. Кроме того, имеются данные, что на фоне внутриматочной спирали также наблюдается повышение пролактина, что связывают с постоянным раздражением рецепторов эндометрия. Исходя из указанного, методом выбора являются лапароскопическая стерилизация или оральные контрацептивы, содержащие чистые гестагены, а также пролонгированные - депо-провера, популярность которого невысока из-за побочных эффектов в виде ациклических кровянистых выделений.

Гиперопролактинемия у мужчин

Следует в двух словах коснуться и этого состояния. Гиперопролактинемия встречается у мужчин значительно реже, однако у мужчин причиной чаще всего служат макроаденомы гипофиза довольно «больших» размеров. Повышение уровня пролактина в крови, как правило, не намного выше 25-30 нг/мл. Когда цифры достигают 200 можно с уверенностью говорить об опухолевом процессе.

Наиболее частыми клиническими проявлениями гиперпролактинемии у мужчин служат: снижение либидо и импотенция, причиной которого сначала считают «психогенные факторы». Дифференцировать позволяет размягчение яичек, гинекомастия (припухлость груди). Кроме того, реже чем у женщин, однако все же возможен остеопороз. Лакторея бывает в 20-25% случаев. Грозным признаком является выпадение полей зрения – может говорить о росте опухоли.

Диагностика чаще всего та же, что была описана выше, с учетом особенностей мужского организма и данных анамнеза. Лечение, как правило, так же схоже, с оглядкой на вышеописанные особенности.

Прогноз при гиперпролактинемии

Прогноз при современных методах диагностики и лечения гиперпролактинемии благоприятный как для здоровья, так и для выполнения генеративной функции. Необходимо диспансерное наблюдение, особенно при пролактиномах гипофиза, для профилактики рецидива заболевания. С этой целью рекомендуют раз в год проводить компьютерную томографию, осмотр окулиста, два раза в год определять пролактин в крови.

Врач гинеколог-эндокринолог Купатадзе Д.Д

Синдром гиперпролактинемии - симптомокомплекс, обусловленный избыточной секрецией пролактина гипофизом, сопровождающийся гипогонадизмом и галактореей.

Этиология и патогенез

Выделяют физиологическую и патологическую гиперпролактинемию. Физиологическая гиперпролактинемия развивается при беременности, лактации, у новорожденных. Патологическая гиперпролактинемия может быть следствием:

1. первичной изолированной гиперпродукции пролактина гипофизом - вследствие пролактиномы (микро- или макроаденомы гипофиза) или изолированной гиперпродукции пролактина гипофизом без наличия локальных изменений гипофиза (эссенциальная гиперпролактинемия);
2. сочетания гиперпролактинемии с другими заболеваниями гипоталамо-гипофизарной системы (соматотропиномы, кортикотропиномы, гонадотропиномы, тиротропиномы, неактивные аденомы гипофиза, краниофарингиомы, менингиомы, глиомы, саркоидоз, гистиоцитоз X, аутоиммунный лимфоцитарный гипофизит и др.);
3. симптоматической гиперпролактинемии при заболеваниях эндокринной системы (первичный , синдром поликистозных яичников, эстрогенпродуцирующие опухоли, врожденная дисфункция коры надпочечников);
4. симптоматической гиперпролактинемии при печеночной и почечной недостаточности;
5. ятрогенной гиперпролактинемии:
   • антидофаминергические средства - нейролептики и противорвотные;
   • исчерпывающие запасы дофамина - резерпин;
   • ингибиторы синтеза дофамина - метилдопа, левопа, карбидора;
   • наркотики - опиаты, морфин, кокаин, героин;
   • антагонисты гистаминовых Н 2 -рецепторов - циметидин, ранитидин, фамотидин;
   • трициклические антидепрессанты;
   • ингибиторы захвата моноаминооксидазы - амитриптилин, мелипрамин, анафранил, арорикс;
   • серотонинергические средства - амфетамины, галлюциногены;
   • эстрогенсодержащие препараты;
   • антагонисты кальция - верапамил;
6. симптоматической гиперпролактинемии у спортсменок.

По степени выраженности различают бессимптомную и манифестную гиперпролактинемию.

Длительная стабильная гиперпролактинемия приводит к блокаде цикличности секреции ЛГ и ФСГ гипофизом и развитию дисфункции яичников, гипоэстрогении, ановуляции и нарушению менструального цикла у женщин (гиперпролактинемический гипогонадизм). У мужчин в результате гиперпролактинемии снижается либидо. Кроме того, проявляется прямой эффект гиперпролактинемии - галакторея. Поскольку синдром гиперпролактинемии реализуется через гипогонадизм, основные патогенетические эффекты обусловлены дефицитом эстрогенов.

Симптомы

Клинические проявления синдрома гиперпролактинемии весьма вариабельны, однако включают 2 основных клинических проявления: гипогонадизм и галакторею.

Поскольку синдром гиперпролактинемии чаще регистрируется у женщин, основные проявления его варьируют в зависимости от возраста манифестации заболевания или периода жизни. В пубертате - что задержка менархе, нерегулярный менструальный цикл, реже - . У женщин основная жалоба - нарушения менструального цикла по типу олигоопсоменореи вплоть до аменореи (в большинстве случаев вторичной), бесплодие (первичное или вторичное). В начале заболевания возможно сохранение менструаций с ановуляторным циклом. При наступлении беременности возможны самопроизвольные аборты в раннем сроке беременности.

Социальная значимость названных проявлений синдрома гиперпролактинемии приводит к редкой фиксации внимания больных на другие жалобы: снижение либидо, нарушение оргазма вплоть до аноргазмии, сухость слизистой влагалища и затруднения при половом акте. Около 25% больных отмечают незначительно выраженный гирсутизм (избыточный рост волос на лице, вокруг сосков, по белой линии живота). При манифестации заболевания в послеродовом периоде основная жалоба - непрекращающаяся лактация, которая зачастую сопровождается снижением массы тела. При гинекологическом осмотре выявляются признаки, характерные для возрастного периода развития гипогонадизма.

У мужчин симптоматика гипогонадизма в большинстве случаев проявляется снижением либидо и потенции (эректильная дисфункция), бесплодием (вследствие олигоспермии). Возможно снижение выраженности вторичных половых признаков.

Вторая группа симптомов связана с появлением галактореи. Степень выраженности галактореи варьирует от единичных капель при надавливании на ореол соска (обнаруживается только при осмотре) до обильной спонтанной лактореи, сопровождающейся очевидными жалобами. С течением заболевания интенсивность лактореи снижается, что обусловлено инволютивными изменениями в молочных железах и замещением железистой ткани жировой. Макромастия для гиперпролактинемии - не характерный синдром. При манифестации заболевания в пубертатном периоде развитие молочных желез останавливается на уровне развития ювенильной молочной железы. У мужчин возможны, но не обязательны гинекомастия и галакторея.

При синдроме гиперпролактинемии вследствие развития микро- или макроаденомы гипофиза возможно появление неврологической симптоматики: головных болей, головокружений, нарушений зрения, симптомов внутричерепной гипертензии. Выраженность неврологической симптоматики находится в прямой зависимости от размеров аденомы гипофиза. У женщин частота макроаденом гипофиза, сопровождающихся неврологической симптоматикой, регистрируется значительно реже, чем у мужчин. Кроме того, можно отметить развитие метаболических нарушений вторичного характера - снижение минеральной плотности кости и костной массы с развитием остеопении или остеопороза; инсулинорезистентность.

Диагностика

Диагноз синдрома гиперпролактинемии устанавливается по сопоставлению жалоб, результатов клинического осмотра и лабораторного исследования.

Основной лабораторный признак - повышение уровня пролактина:

• у мужчин - более 20 нг/мл или 400 мЕд/л
• у женщин - более 25 нг/мл или 500 мЕд/л.

При выявлении гиперпролактинемии более 200 нг/мл или 4000 мЕд/л следует учитывать, что такие уровни пролактина наиболее характерны для макроаденомы гипофиза. В сомнительных случаях могут быть использованы стимуляционные фармакологические тесты, однако их информативность невысока.

Тест с тиролиберином (200 - 500 мкг внутривенно): у здоровых уровень пролактина возрастает через 15 - 30 мин на более чем 100% от исходного, а при наличии аденомы прирост отсутствует или его степень существенно ниже.

Тест с метоклопрамидом (метоклопрамид 10 мг внутривенно): у здоровых уровень пролактина возрастает через 15 - 30 мин в 10 - 15 раз от исходного, а при наличии аденомы прирост отсутствует или его степень существенно ниже (при назначении метоклопрамида в дозе 20 мг орально длительность теста увеличивается до 4 ч).

После определения уровня пролактина внимательно анализируется анамнез для исключения в первую очередь симптоматических и ятрогенных гиперпролактинемии, что позволяет определить дальнейший план обследования (оценка функционального состояния щитовидной железы, оценка функции и структуры яичников, яичек и предстательной железы, функции печени и ночек и т.д.). По исключению симптоматических и ятрогенных форм гиперпролактинемии проводится визуализация гипофиза для выявлении микро- или микроаденомы гипофиза и установлении причины первичной или сочетанной с другой гипоталамо-гипофизарной патологией гиперпролактинемии. Оптимальным методом визуализации гипофиза является МРТ (информативность КТ незначительно ниже).

Дифференциальный диагноз проводится с различными формами бесплодия, объемными процессами гипоталамо-гипофизарной зоны, первичным гипотиреозом и т.д.

Лечение

Основным методом лечения является полусинтетический алкалоид спорыньи агонист дофамина - бромкриптин, который оказывает блокирующее действие на выделение пролактина и снижает частоту митозов в пролактотрофах, вызывая замедление роста аденом гипофиза и редукцию их размеров. Восстановление секреции пролактина приводит к нормализации цикличных ритмов секреции гормонов гипоталамуса, гипофиза и половой функции. Бромкриптин назначают в дозе 1,25-10 мг/сут (редко необходимая доза бромкриптина достигает 20 мг/сут). Суточную дозу разделяют минимум на 2 приема (длительность действия 12 ч) и определяют по степени снижения уровня пролактина, который контролируют при титровании лозы 1 раз в 2 недели.

Побочные явления (слабость, тошнота, головокружения, ортостатическая гипотензия) в большинстве случаев не требуют прекращения приема препарата и уменьшаются при назначении антидофаминергических противорвотных препаратов (метоклопрамид).

При нормализации уровня пролактина восстанавливается фертильность, поэтому возможно наступление беременности, о чем должны быть предупреждены больные. При наступлении беременности бромкриптин отменяют, несмотря на доказанность отсутствия тератогенного и абортивного действия. Исключение составляют женщины, у которых во время беременности проявляется симптоматика роста аденомы гипофиза (хиазмальный синдром).

Альтернативный метод лечения - назначение каберголина в дозе 0,25-4,5 мг в неделю. С учетом длительности действия препарата (период полувыведения составляет 68 ч у здоровых и достигает 115 ч у больных гиперпролактинемией) каберголин принимают 2-3 раза в неделю. В начале терапии каберголином необходимо провести тест на беременность, так как препарат противопоказан при беременности. После восстановлении менструального цикла при планировании беременности лечение каберголином должно быть прекращено (не доказано отсутствие негативных влияний на плод).

При лечении агонистами дофамина в большинстве случаев достигается медикаментозная ремиссия заболевания. 5-10% аденом гипофиза регресируют на фоне лечения бромкриптином или каберголином (реже спонтанно), поэтому каждые 2-3 года следует прекращать лечение на 1 - 3 месяца, проводить реклассификацию диагноза и определять необходимость продолжения терапии. Контроль МРТ гипофиза рекомендуется проводить 2 раза в год при выявлении диагноза и далее - 1 раз в год.

В случае отсутствия восстановления фертильности на фоне нормализации уровня пролактина рекомендуется дополнительная терапия - стимуляция овуляции кломифеном или гонадотропинами, антиандрогены у женщин, андрогены - у мужчин.

При неэффективности медикаментозного лечения может быть рекомендовано оперативное лечение. Ограниченность показаний к хирургическому лечению, несмотря на широкое использование транссфеноидального доступа к опухоли, обусловлена высокой частотой рецидивов (более 30%).

Показания для хирургического лечения:

• рефрактерность к агонистам дофамина (потребность в дозе бромкриптина превышает 20 мг/сут или каберголина 3,5 мг);
• непереносимость агонистов дофамина;
• аденомы гипофиза с супраселлярным ростом и признаками компрессии хиазмы и/или повышения внутричерепного давления;
• опухоли гипоталамо-гипофизарной зоны с прорастанием в сфеноидальный синус и/или сопровождающиеся ликвореей.

Прогноз

Прогноз для жизни благоприятный. В большинстве случаев достигается восстановление фертильности. Длительные ремиссии после беременности отмечаются в 20% случаев и более.

– это определенное состояние организма, при котором проявляется слишком интенсивное продуцирование . Соответственно, его уровень в крови значительно повышается. Это заболевание более часто проявляется у женщин, однако встречается оно и у мужчин. Наиболее часто гиперпролактинемия диагностируется у женщин, возраст которых составляет от 25 до 40 лет.

Образование пролактина

Кроме описанных выше функций пролактин отвечает за регуляцию водно-солевого обмена в организме человеке: почки под его воздействием медленнее выводят воду и соль.

Причины гиперпролактинемии

Специалисты выделяют много разных причин, в итоге приводящих к развитию гиперпролактинемии. Принято различать физиологическую и патологическую формы заболевания. У здоровых женщин повышение уровня пролактина в организме происходит под воздействием некоторых физиологических факторов. К примеру, содержание пролактина может повыситься в период сна, в процессе грудного вскармливания, вследствие сильного либо серьезных физических нагрузок, во время полового контакта, при беременности и в период после рождения ребенка.

Патологическую гиперпролактинемию , в свою очередь, подразделяют на органическую и функциональную . Развитие органической формы недуга происходит вследствие появления опухолей гипофиза – так называемых микропролактином и макропролактином . Такие опухоли являются доброкачественными, однако они усиленно производят пролактин. Они, как правило, увеличиваются очень медленно, а иногда могут не расти вообще. Но до сегодняшнего дня точно не известно, какие именно факторы напрямую влияют на появление таких образований. Размер пролактином может быть разным, но все же наиболее часто обнаруживаются образования, диаметр которых не превышает 10 мм. В данном случае речь идет о микропролактиноме. В более редких случаях врачи обнаруживают опухоли гипофиза, которые имеют диаметр более 10 мм. Такие образования называют макропролактиномами. Проявления функциональной гиперпролактинемии связаны с самыми разными болезнями. Так, эта патология может проявляться при гипертриозе — недостаточности функции щитовидной железы; при хронической почечной недостаточности , синдроме поликистозных яичников, , а также при некоторых других заболеваниях. Если женщина перенесла операции либо травмы в области грудной клетки, многоразовые выскабливания полости матки, то в дальнейшем также вероятно развитие гиперпролактинемии. Достаточно часто функциональная гиперпролактинемия проявляется у женщин, которые страдают от разных болезней гинекологического характера. Так, данной форме этого недуга подвержены женщины с , развитием воспалительных процессов .

На повышение уровня пролактина могут повлиять также некоторые медикаментозные препараты, которые назначаются в больших дозах. Подобное воздействие характерно для антидепрессантов , нейролептиков , препаратов с гипотензивным эффектом , эстрогенов , простагландинов , пероральных контрацептивов .

Однако выделяется еще одна форма заболевания – так называемая идиопатическая гиперпролактинемия . При этом у пациента имеет место повышенный уровень пролактина в организме, но причины, вызывающие такую патологию, отсутствуют. В данном случае избыток пролактина появляется вследствие слишком высокой функции клеток гипофиза. Однако их количество при этом остается в норме либо повышается очень мало.

Симптомы гиперпролактинемии

Если у больного повышается уровень пролактина в крови, то подобная патология может иметь разные признаки. Если у женщины развивается гиперпролактинемия, симптомы данного состояния проявляются задержкой менструации, ее полным отсутствием либо недостаточностью второй фазы месячного цикла. Может нарушиться цикл овуляции, при этом периодически из молочных желез выделяется молозиво либо молоко. Ввиду столь серьезных нарушений менструального цикла итогом гиперпролактинемии может стать женское бесплодие . Кроме описанных проявлений, при гиперпролактинемии у женщин иногда наблюдается увеличение размеров молочных желез, а также развитие либо кист молочных желез . Со временем данные доброкачественные образования могут переродиться в .

В то же время повышенное количество пролактина в организме мужчины влияет на образование тестостерона: его содержание в крови снижается. Итогом такого явления становится понижение либидо , то есть интереса к сексуальной жизни. Вследствие прогрессирования заболевания у мужчин наблюдается угнетение созревания сперматозоидов в яичках, иногда возможно проявление гинекомастии (увеличение молочных желез), а также галактореи (из сосков вытекает молозиво). Позже у мужчины может развиться , а также бесплодие.

Следовательно, симптомы гиперпролактинемии должны стать поводом для незамедлительного обращения к специалисту для представителей обеих полов.

Диагностика гиперпролактинеми

Наиболее важным методом в процессе обследования больных с подозрением на гиперпролактинемию является гормональное обследование, при котором возможно точное определение содержания пролактина в крови. Для проведения такого исследования у женщины производят забор крови из вены, причем делать это необходимо утром, в период между 5-м и 8-м днями менструального цикла. Перед проведением анализа нельзя на протяжении одних суток иметь половые контакты, употреблять спиртное, посещать сауну. Важно избегать стрессовых ситуаций и воздействия на молочные железы. Если при первом исследовании было обнаружено повышенное содержание пролактина в крови, то позже необходимо провести повторные гормональные исследования, причем, их должно быть не менее трех. Дело в том, что обнаруженное единожды повышение пролактина может быть временным и не свидетельствовать о развитии в организме женщины определенного недуга.

В процессе диагностики органической гиперпролактинемии проводится обследование области гипофиза. Для этого используется метод краниографии — проведения рентгеновского снимка черепа в двух проекциях. Кроме того, информативными и точными методами обследования в данном случае являются компьютерная томография и магнитно-резонансная томография.

Лечение гиперпролактинемии

В настоящее время лечение гиперпролактинемии проводится с использованием некоторых медикаментозных средств. Чаще всего для нормализации пролактина больным назначают препараты , норпролак , (). Вследствие воздействия этих препаратов спустя несколько недель после начала лечения продуцирование опухолью пролактина снижается до нормальных показателей. Если содержание пролактина в крови нормализируется, то женщины отмечают и восстановление менструального цикла. Соответственно, происходит восстановление способности женщины зачать ребенка. При этом беременность после приведения в норму уровня пролактина может наступить уже при следующем цикле. Поэтому те женщины, которые не платинируют в ближайшее время рожать малыша, должны тщательно подобрать наиболее подходящий для них метод контрацепции.

После проведенного курса лечения у мужчин происходит восстановления нормального уровня тестостерона. Как следствие, сексуальное влечение возобновляется, и половая жизнь мужчины нормализируется.

При лечении препаратом происходит также постепенное уменьшение размера пролактином. Курс лечения парлоделом в некоторых случаях завершается уменьшением микроаденомы, ее некрозом и полным исчезновением.

У пациентов с макропролактиномами подобное лечение должно сопровождаться периодическим томографическим исследованием, чтобы в динамике оценить изменение размеров пролактиномы.

Ввиду доказанной эффективности лечения с помощью медикаментозных средств наличие у больных пролактином очень редко является показанием к проведению хирургических операций и лучевой терапии. Такие вмешательства целесообразны только в некоторых отдельных случаях, если макропролактиномы не уменьшаются в размерах в процессе проведения лечения медикаментозными средствами.

Женщина должна осознавать, что при своевременном обращении к врачу и проведении правильного курса терапии прогноз при гиперпролактинемии вполне благоприятный. При этом излечившаяся пациентка в дальнейшем сможет иметь детей.

Доктора

Лекарства

Профилактика гиперпролактинемии

Если женщина уже переболела гиперпролактинемией, то ей следует проходить диспансерное наблюдение, чтобы не допустить рецидива болезни. Для этого не реже одного раза в год проводится компьютерная томография и дважды в год производится определение уровня пролактина в крови.

Что касается профилактики гиперпролактинемии, то об эффективных методах речь идти не может, так как причины болезни очень разноплановые. Однако женщине при приеме комбинированных оральных контрацептивов на протяжении длительного времени следует обязательно определять содержание в крови пролактина.

Гиперпролактинемия и беременность

Обеспечение нормального функционирования репродуктивной системы человека происходит с непосредственным участием гормона пролактин. Поэтому повышенный уровень этого гормона стимулирует проявление одной из наиболее часто встречающихся форм гормонального женского бесплодия. Гиперпролактинемия и беременность — это сигнал для врача о том, что женщина должна постоянно пребывать под тщательным контролем. Особенно важно регулярно посещать окулиста и невропатолога. При этом женщина, как правило, продолжает принимать препарат парлодел . Если этот препарат больная принимала и до наступления беременности на протяжении года либо более продолжительного времени, то риск дальнейшего развития либо рецидива пролактиномы значительно уменьшается. Терапия с использованием данного препарата в период вынашивания ребенка является безопасной как для мамы, так и для малыша.

При нормальном течении беременности у здоровой женщины содержание пролактина в организме возрастает с 8 по 25 неделю. Непосредственно перед родами уровень пролактина снижается, а во время кормления грудью опять повышается.

Список источников

• Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцова Т.И. Синдром гиперпролактинемии. // М.: Триада, 2004;
• Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. - М.: МИА, 2000;
• Мельниченко Г.А. и соавт. Гиперпролактинемия у женщин и мужчин. Пособие для врачей. М., 2008;
• Мельниченко Г.А. Клиническая эндокринология. // Под ред. II.Т. Старковой. - М., 1998;
• Эндокринология: национальное руководство. Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.